Mitochondries et Cycle Cellulaire
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Pascale BELENGUER,
PR2-UPS |
Laurent EMORINE,
DR2-CNRS |
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Marlne DALOYAU,
TCN-CNRS |
Delphine
COURILLEAU, Post-doc |
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Ingrid DUSSERRE,
Post-doc |
Thomas LANDES,
Doctorant |
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Valrie MILS,
MC2-UPS |
Farnoosh
KHOSROBAKHSH, Etudiante en Master |
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Laetitia
ARNAUNE-PELLOQUIN, MC2-UPS |
Alan DIOT, Etudiant
en Master |
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Cindy CAVELIER,
Technicienne CDD |
Ambre BERTHOLET,
Etudiante en Master |
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Anas MOCKEL,
Etudiante en Master |
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Mitochondries et cycle
cellulaire
Les voies de rgulation
de la prolifration cellulaire sont associes aux mcanismes qui contrlent
le cycle cellulaire, il est donc important de caractriser les connexions
existant entre la transduction des signaux extra-cellulaires et la machinerie
du cycle cellulaire. Dans ce contexte, nous avons entrepris, chez la levure
fission, l'tude du rle de l'inducteur de mitose nim1 lors de carences
nutritionnelles. Bien que non indispensable, l'activit kinase de nim1 permet
une rponse efficace la carence (1). Par la technique du double hybride un
partenaire de nim1 a t identifi, la protine msp1, membre de la famille
des dynamines (2).
Le gne codant pour msp1 est essentiel la vie de la levure et sa
surexpression stoppe la prolifration (3,4). Msp1 est localise dans la
matrice de la mitochondrie, ancre la membrane interne de cet organelle. La
perte de la protine aboutit la perte de l'ADNmt et sa surexpression altre
la morphologie des mitochondries. Msp1 pourrait donc participer au contrle
de la maintenance de l'ADN mitochondrial et jouer un rle dans la dynamique
des membranes mitochondriales. La morphologie et la transmission des
mitochondries tant reli au cycle cellulaire et influenc par les conditions
environnementales, nim1 pourrait servir de lien entre le mtabolisme
cellulaire et le cycle cellulaire.
Nous avons rcemment isol l'homologue humain de la protine msp1 de levure
et montr que cette protine est localise dans les mitochondies (5). Le gne
codant pour la dynamine humaine est port par le chromosome 3 en position q28
et son ARNm est dtect ubiquitairement sous forme de trois transcrits avec
des niveaux plus abondants en particulier dans la rtine. Nous avons tabli
que des mutations dans le gne msp1 sont responsables d'une rtinopathie
hrditaire. Cette pathologie est lie une dgnrescence des cellules
ganglionnaires de la rtine et conduit dans de nombreux cas la ccit.
Afin de mieux comprendre les mcanismes rgissant la biogense et la fonction
des mitochondries, et de mieux apprhender les processus physiopathologiques
l'origine de l'atrophie optique dominante de type 1, nous poursuivons,
l'heure actuelle, la caractrisation biochimique et fonctionnelle de msp1 .
Mitochondria and cell cycle control
Publications rcentes
(7)
Lenaers, G., L. Pelloquin, A. Olichon, L. J. Emorine, E. Guillou, C.
Delettre, C. P. Hamel, B. Ducommun, and P. Belenguer 2002. What similarity between human and fission yeast proteins is required
for orthology? Yeast. 19:1125-6.
(6) Olichon,
A., L. J. Emorine, E. Descoins, L. Pelloquin, L. Brichese, N. Gas, E.
Guillou, C. Delettre, A. Valette, C. P. Hamel, B. Ducommun, G. Lenaers, and
P. Belenguer 2002. The human
dynamin-related protein OPA1 is anchored to the mitochondrial inner membrane
facing the inter-membrane space FEBS Lett. 523:171-6.
(5)
Delettre C.*, Lenaers G.*, Griffoin J., Gigarel N., Lorenzo C., Belenguer P.,
Pelloquin L., Grosgeorge J., Turc-Carel C., Perret E., Astarie-Dequeker C.,
Arnaud B., Ducommun B., Kaplan J. et Hamel C.
Nuclear gene MSP1 encoding a mitochondrial dynamin-related protein is mutated
in dominant optic atrophy.
Nature Genetics, 26
(2) : 207-210 (2000)
(4)Pelloquin, L, Belenguer, P., Y.
Menon, N. Gas and Ducommun, B.
Fission yeast Msp1 is a mitochondrial dynamin-related protein
J. Cell Science 112:4151-4161 (1999)
(2) Pelloquin, L., Ducommun, B.
and Belenguer, P.
Interaction between fission yeast nim1/cdr1 protein kinase and a
dynamin-related protein.
FEBS Letters 443 : 71-74 (1999)
(3)Pelloquin, L, Belenguer, P.,
Menon. Y. and Ducommun, B.
Identification of a fission yeast dynamin-related protein involved in
mitochondrial DNA maintenance.
B.B.R.C 251(3) : 720-726 (1998)
(1)
Belenguer, P., Pelloquin, L., Oustrin, ML. and Ducommun, B.
Role of the fission yeast nim1 kinase in the cell cycle response to
nutritional signals.
B.B.R.C 232: 204-208 (1997).